La ligne 12, Carouge - Moillesulaz, est le fleuron du réseau. Artère maîtresse, elle traverse les rues basses de la ville et supporte un trafic très important. Mise en service en 1862, c'est la plus ancienne ligne de tramways en Europe.
Dès 1950, elle a reçu les convois normalisés, motrices et remorques. Menacée de suppression après 1969, elle est pourtant restée l'unique ligne subsistante du réseau genevois. A partir de 1995, elle sera à la base du redéploiement des tramways à Genève.